Os estudos encontrados indicam que melatonina é bem tolerada em doses convencionais (até 10 mg/dia), com efeitos colaterais raros, leves e semelhantes ao placebo; efetividade para sono permanece dependente da população.
A maioria dos estudos analisados não teve segurança como desfecho primário — foram desfechos secundários ou incidentalmente relatados. Faltam ensaios grandes, específicos e de longo prazo focados exclusivamente em tolerância e segurança em população geral saudável.
O que os estudos mostram
Os estudos encontrados sugerem que melatonina é bem tolerada em doses típicas (até 10 mg/dia), com efeitos colaterais raros e leves, comparáveis ao placebo na maioria das populações estudadas. Sonolência e dor de cabeça foram os únicos eventos adversos leves relatados com frequência, sem sinais de toxicidade grave. Uma exceção emerge em pacientes com esclerose múltipla, onde a suplementação mostrou maior taxa de intolerância.
O que os estudos encontraram sobre segurança
Entre os estudos analisados, oito de nove reportaram que melatonina apresenta um perfil de segurança favorável em populações saudáveis ou com condições crônicas comuns (obesidade, diabetes tipo 2, menopausa, fibrocistos mamários). Meta-análises de ensaios randomizados verificaram que efeitos colaterais foram raros e semelhantes aos observados com placebo. Quando relatados, os eventos foram leves: sonolência diurna e dor de cabeça foram mencionados como os mais comuns, sem diferenças clinicamente relevantes entre melatonina e controle. Nenhum estudo reportou sinais de toxicidade hepática, renal ou sistêmica grave em doses convencionais.
Populações estudadas e limitações da evidência
A maior parte da evidência vem de mulheres (menopausa, obesidade, fibrocistos) e pacientes com condições metabólicas ou periodontais. Um ensaio em pacientes críticos de UTI não encontrou diferenças adversas relevantes. Porém, um estudo em pacientes com esclerose múltipla relatou maior intolerância quando melatonina foi combinada com treinamento, sugerindo que populações com doenças neuroinflamatórias ativas podem responder diferentemente. Os estudos não focalizaram sistematicamente efeitos colaterais, e nenhum avaliou doses acima de 10 mg/dia ou uso prolongado (meses a anos) em profundidade. A conclusividade é moderada porque a segurança foi um desfecho secundário, não o foco primário da maioria dos ensaios.
Dose e contexto
As doses utilizadas variam entre estudos, mas a maioria se concentra em 3 a 10 mg/dia, faixa em que a tolerância é alta. Não há, entre os estudos encontrados, investigação sistemática de riscos em doses superiores a 10 mg/dia ou segurança comparativa em diferentes grupos etários. Um estudo em idosos mencionou tolerância geral aceitável, mas sem detalhes quantitativos. A evidência não cobre potencial para interações medicamentosas, efeitos em fertilidade ou teratogenicidade.
A evidência encontrada sugere que melatonina em doses típicas (até 10 mg/dia) é bem tolerada, com efeitos colaterais raros, leves e comparáveis ao placebo em populações saudáveis e com condições crônicas comuns. Sonolência e dor de cabeça são os eventos mais frequentemente reportados, sem sinais de dano grave. Uma ressalva: pacientes com doença neuroinflamatória ativa (como esclerose múltipla) podem apresentar maior intolerância, requerindo cautela individualizada. A conclusividade permanece moderada porque segurança não foi o desfecho primário desenhado nesses estudos. Há também investigação sobre efeitos em qualidade do sono e marcadores cardiometabólicos; refaça a busca focando em 'melatonina sono' ou 'melatonina metabolismo' para detalhes sobre efetividade nesses desfechos.
Consenso entre os 8 estudos
Alto consenso — melatonina bem tolerada em doses típicas; efeitos adversos são raros e leves
Refere-se apenas aos estudos encontrados nesta busca, não à literatura como um todo.
Para quem se aplica
Adultos em geral tomando melatonina em doses convencionais (1–10 mg/dia), incluindo mulheres menopausadas, pacientes com delirium crítico e aqueles com sono prejudicado.
Suporte mais forte: Doses até 10 mg/dia, Tratamento de curto/médio prazo, Adultos e idosos
Onde a evidência é fraca
Suporte fraco ou ausente: Doses muito altas (>20 mg/dia), Segurança em gestantes/lactantes, Crianças saudáveis, Uso crônico (>6 meses).
A maioria das pessoas saudáveis que toma melatonina em doses convencionais não experimenta efeitos colaterais clinicamente significativos; quando ocorrem (sonolência matinal, dor de cabeça leve, tontura), são raros e comparáveis ao placebo.
Os estudos analisados
Meta-análise · Nutrients · 2025
Uma meta-análise de estudos randomizados encontrou que melatonina melhorou alguns marcadores cardiometabólicos (lipídios, glicose), mas efeitos colaterais foram raros e comparáveis ao placebo. Sonolência e dor de cabeça foram os únicos eventos leves relatados.
Amostra: Múltiplos RCTs, 100-499 participantes · COI: Não declarado
RCT · Journal of research in pharmacy practice · 2026
Um ensaio duplo-cego controlado por placebo em mulheres com doença fibrocística mamária mostrou que melatonina (dose não especificada) melhorou dor e qualidade do sono, sem diferenças em efeitos colaterais em relação ao placebo.
Amostra: Amostra pequena, <100 mulheres · COI: Não declarado
Revisão Sistemática · Frontiers in nutrition · 2026
Uma revisão sistemática de melatonina em mulheres menopausadas verificou efeitos em densidade óssea, qualidade do sono e sintomas menopausais. Efeitos colaterais não foram foco primário, mas foram raros e leves quando relatados.
Amostra: Múltiplos RCTs, 100-499 mulheres · COI: Não declarado
RCT · Indian journal of critical care medicine : peer-reviewed, official publication of Indian Society of Critical Care Medicine · 2026
Um ensaio em pacientes de UTI comparando duas doses de melatonina como profilaxia de delirium encontrou reduções de delirium sem diferenças relevantes em efeitos colaterais entre as doses ou versus esperado em UTI.
Amostra: Amostra pequena, <100 pacientes críticos · COI: Não declarado
Meta-análise · Diabetes research and clinical practice · 2026
Uma meta-análise de ensaios randomizados sobre melatonina e glicemia verificou efeitos modestos em marcadores de resistência à insulina, sem diferenças significativas em efeitos colaterais relatados.
Amostra: Múltiplos RCTs, 100-499 participantes · COI: Não declarado
Meta-análise · Diabetology & metabolic syndrome · 2026
Uma meta-análise de melatonina em mulheres obesas/sobrepeso encontrou efeitos modestos em peso e marcadores metabólicos, com eventos colaterais raros e similares ao placebo.
Amostra: Múltiplos RCTs, 100-499 mulheres com sobrepeso/obesidade · COI: Não declarado
Revisão Sistemática · Journal of clinical medicine · 2026
Uma revisão sistemática de melatonina como adjuvante em terapia periodontal em diabéticos encontrou benefícios em desfechos periodontais e sistêmicos, com tolerância aceitável e efeitos colaterais não diferindo de controle.
Amostra: Múltiplos RCTs, 100-499 pacientes com diabetes tipo 2 · COI: Não declarado
Revisão Sistemática · Frontiers in neuroscience · 2026
Uma revisão narrativa sobre melatonina, nutrição, sono e envelhecimento saudável discutiu o papel da melatonina em ritmos circadianos e defesa antioxidante, com ênfase em que é geralmente bem tolerada em idosos.
Amostra: Revisão narrativa; heterogeneidade elevada · COI: Não declarado
RCT · Brain research bulletin · 2026
Um ensaio em pacientes com esclerose múltipla combinando treinamento de 12 semanas com suplementação de melatonina relatou benefícios em marcadores inflamatórios e composição corporal, MAS com elevada taxa de efeitos colaterais (não especificados detalhadamente) comparado ao treinamento isolado, sugerindo que em algumas populações doentes melatonina pode gerar mais intolerância.
Amostra: <100 pacientes com esclerose múltipla · COI: Não declarado
Fontes
- Comprehensive Effects of Melatonin Supplementation on Cardiometabolic Risk Factors: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis. — Nutrients, 2025
- Melatonin Supplementation Improves Pain, Sleep Quality, and Total Plasma Antioxidant Capacity in Women with Fibrocystic Breast Disease: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial. — Journal of research in pharmacy practice, 2026
- A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials investigated the effects of melatonin supplementation on bone mineral density, quality of life, and sleep in menopausal women. — Frontiers in nutrition, 2026
- Comparison of Two Doses of Prophylactic Melatonin on Incidence of Delirium in Intensive Care Unit Patients: A Randomized Controlled Trial. — Indian journal of critical care medicine : peer-reviewed, official publication of Indian Society of Critical Care Medicine, 2026
- Melatonin supplementation improves insulin resistance markers but not fasting glucose: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. — Diabetes research and clinical practice, 2026
- The effects of melatonin supplementation on obesity and glycemic indices in women with overweight and obesity: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. — Diabetology & metabolic syndrome, 2026
- Effect of Melatonin as an Adjunct to NSPT on Periodontal and Systemic Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-Analysis of RCTs. — Journal of clinical medicine, 2026
- Rhythms of life: melatonin, nutrition, sleep, and antioxidant strategies for healthy aging. — Frontiers in neuroscience, 2026
- Benefits of 12-week self-paced training combined with melatonin supplementation on oxidative stress, inflammation, hyperlipidemia, and body composition in multiple sclerosis patients: a randomized controlled trial. — Brain research bulletin, 2026
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