Os estudos encontrados identificam sonolência diurna e cefaleia como efeitos adversos leves e transitórios mais frequentemente relatados em crianças, adolescentes e adultos usando melatonina a curto prazo.
A maioria das meta-análises e revisões sistemáticas baseia-se em ensaios clínicos de curta duração (semanas a poucos meses); dados robustos sobre segurança em uso prolongado permanecem insuficientes, particularmente em populações pediátricas. Relatos de eventos cardíacos raros (arritmias) foram documentados, porém permanecem excecionais e a causalidade permanece incerta neste contexto.
O que os estudos mostram
A melatonina apresenta efeitos colaterais predominantemente leves e transitórios em uso típico de curto prazo, particularmente sonolência diurna e cefaleia. Os estudos encontrados não identificam efeitos adversos graves em crianças, adolescentes e adultos usando a substância em períodos curtos, mas dados sobre segurança em longo prazo permanecem limitados.
Efeitos adversos mais comuns e perfil de segurança geral
Os estudos encontrados indicam que sonolência diurna e cefaleia são os efeitos colaterais mais frequentemente relatados em populações pediátricas, adolescentes e adultas que usam melatonina. Esses efeitos tendem a ser leves e transitórios, desaparecendo com a continuidade do uso ou após interrupção. Uma meta-análise de 2023 focada especificamente em crianças e adolescentes reafirma este padrão: efeitos adversos de curto prazo são reconhecidos, mas permanecem em geral de baixa intensidade. A melatonina também foi avaliada em comparações sistemáticas com outras intervenções farmacológicas para insônia em adultos, onde seu perfil de segurança foi situado como favorável dentro do espectro de opções terapêuticas disponíveis.
Limitações da evidência e questões em aberto
Os estudos encontrados apresentam uma lacuna importante: dados sobre efeitos adversos em uso prolongado permanecem escassos. A maioria das investigações focou em períodos curtos de tratamento, deixando incerto o perfil de segurança em longo prazo. Além disso, uma revisão sistemática de 2026 documentou casos isolados de arritmias cardíacas potencialmente associadas ao uso de melatonina, incluindo bloqueios atrioventriculares, sugerindo que eventos raros podem ocorrer mesmo que a substância seja amplamente considerada segura. Uma meta-análise de 2025 também abordou possíveis efeitos adversos relacionados à dose, apontando para a importância de considerar a quantidade utilizada. Assim, embora o uso típico apresente segurança favorável, eventos adversos graves em indivíduos específicos não podem ser completamente descartados.
Aplicabilidade das evidências
As conclusões sobre segurança aplicam-se mais solidamente a crianças, adolescentes e adultos usando melatonina em doses usuais por períodos curtos (semanas a poucos meses). Populações especiais, doses altas ou duração prolongada de tratamento contam com menos evidência. A qualidade geral da documentação de efeitos adversos em estudos de melatonina varia: alguns relatam dados detalhados de segurança, enquanto outros (particularmente aqueles focados em eficácia para outras condições, como síndrome do intestino irritável ou performance em atletas) não priorizam este aspecto.
A melatonina apresenta efeitos colaterais leves e transitórios em uso típico de curto prazo, sendo sonolência diurna e cefaleia os mais frequentemente observados. A maioria dos estudos encontrados aponta para um perfil de segurança favorável em crianças, adolescentes e adultos. Contudo, dados sobre segurança em longo prazo são limitados, e eventos raros como arritmias cardíacas foram documentados, indicando que a segurança não é absoluta. O risco de efeitos colaterais graves parece baixo em contexto de uso típico, mas permanece subestudado em populações especiais e em tratamentos prolongados. Há também estudos sobre eficácia da melatonina para qualidade do sono (atraso da fase de sono, insônia); refaça a busca focando especificamente em "eficácia" para explorar esse desfecho.
Consenso entre os 24 estudos
A grande maioria dos estudos (83%) indica que a melatonina apresenta efeitos colaterais leves e transitórios em uso típico, particularmente em curto prazo; dados sobre efeitos adversos graves ou de longo prazo permanecem limitados.
Refere-se apenas aos estudos encontrados nesta busca, não à literatura como um todo.
Para quem se aplica
Adultos e crianças usando melatonina para distúrbios do sono ou desordens do ritmo circadiano em curto prazo.
Suporte mais forte: Insônia e atraso de fase sono, Crianças e adolescentes, Uso de curta duração
Onde a evidência é fraca
Suporte fraco ou ausente: Efeitos de longo prazo (>6 meses), Segurança cardíaca em subgrupos, Populações especiais (gestação, lactação).
Uma pessoa saudável que usa melatonina para melhorar qualidade do sono provavelmente experimentará, quando muito, fadiga diurna ou dor de cabeça leve e passageira; eventos adversos graves permanecem raros, mas dados de segurança em uso crônico continuam limitados.
Os estudos analisados
Meta-análise · EClinicalMedicine · 2023
A melatonina em crianças e adolescentes apresenta efeitos adversos leves e transitórios a curto prazo, como sonolência diurna e cefaleia. Dados sobre efeitos de longo prazo são limitados.
Amostra: Múltiplos RCTs e estudos observacionais · COI: Sem conflito de interesse
Meta-análise · SLEEP · 2010
A melatonina é eficaz para avançar o ciclo sono-vigília em atraso da fase de sono, com perfil de segurança favorável nos estudos incluídos.
Amostra: Múltiplos RCTs inclusos · COI: Sem conflito de interesse
Revisão Sistemática · Neurological Research · 2017
Revisão abrangente sobre melatonina e desordens do sono, incluindo discussão de eficácia e segurança em diferentes populações e indicações clínicas.
Amostra: Revisão de múltiplos estudos · COI: Sem conflito de interesse
Meta-análise · The Lancet · 2022
Comparação sistemática de intervenções farmacológicas e comportamentais para insônia em adultos; situa melatonina dentro do espectro de opções terapêuticas com respectivos perfis de segurança.
Amostra: Múltiplos RCTs (centenas) · COI: Sem conflito de interesse
Meta-análise · Journal of the Formosan Medical Association · 2022
Melatonina reduz severidade de síndrome do intestino irritável em meta-análise de RCTs, com efeitos adversos não detalhadamente reportados.
Amostra: Múltiplos RCTs · COI: Sem conflito de interesse
Meta-análise · Oncotarget · 2017
Amostra: Múltiplos estudos incluídos · COI: Sem conflito de interesse
Revisão Sistemática · Pharmaceuticals (Basel, Switzerland) · 2026
Uma revisão sistemática documentou casos de arritmias cardíacas potencialmente associadas ao uso de melatonina, incluindo bloqueios atrioventriculares, mesmo que a melatonina seja geralmente considerada segura.
Amostra: Múltiplos estudos e relatos de caso · COI: Não declarado
Meta-análise · Nutrients · 2025
Uma meta-análise sistemática avaliou os efeitos da melatonina em fatores de risco cardiometabólicos, permitindo identificação de possíveis efeitos adversos relacionados à dose.
Amostra: Múltiplos RCTs agrupados · COI: Não declarado
RCT · Journal of Pineal Research · 2023
Amostra: RCT pequeno, infantil · COI: Sem conflito de interesse
RCT · Respiratory medicine · 2023
Amostra: RCT em DPOC · COI: Sem conflito de interesse
Revisão Sistemática · Nutrition & metabolism · 2026
Uma revisão sistemática com meta-análise avaliou os efeitos de melatonina em índices glicêmicos, incluindo análise dose-resposta que pode revelar efeitos colaterais associados a dosagens específicas.
Amostra: Múltiplos RCTs inclusos · COI: Não declarado
JournalArticle · Circulation · 2025
Investigou os efeitos da melatonina de longo prazo em pacientes com insônia, com foco em segurança cardiometabólica e incidência de insuficiência cardíaca.
Amostra: Amostra clínica, tamanho não especificado · COI: Não declarado
Revisão Sistemática · Frontiers in nutrition · 2026
Uma revisão sistemática avaliou melatonina em mulheres na menopausa para densidade mineral óssea, qualidade de vida, sono e outros desfechos, fornecendo dados sobre tolerância em população específica.
Amostra: Múltiplos RCTs em mulheres na menopausa · COI: Não declarado
Revisão Sistemática · Journal of clinical medicine · 2026
Uma revisão sistemática examinou melatonina como adjunto terapêutico em pacientes diabéticos, avaliando desfechos periodontal e sistêmicos, oferecendo dados sobre tolerância em população com comorbidades.
Amostra: Múltiplos RCTs em pacientes diabéticos · COI: Não declarado
JournalArticle · Ophthalmology. Glaucoma · 2025
RCT duplo-cego que avaliou melatonina oral em pacientes com glaucoma avançado, medindo qualidade do sono e variáveis do ciclo sono-vigília.
Amostra: Amostra pequena não especificada · COI: Não declarado
JournalArticle · Clocks & Sleep · 2026
RCT duplo-cego testou cápsulas de melatonina de liberação sustentada (2 mg) versus placebo em adultos saudáveis com qualidade de sono deficiente, avaliando eficácia e segurança.
Amostra: Amostra pequena não reportada · COI: Não declarado
JournalArticle · Chronobiology International · 2026
Avaliou efeitos de melatonina de baixa dose em sono e estabilidade da frequência cardíaca após exercício exaustivo em atletas jovens.
Amostra: Tamanho amostral não reportado · COI: Não declarado
JournalArticle · Journal of research in pharmacy practice · 2026
RCT duplo-cego testou melatonina em mulheres com doença fibrocística de mama, medindo dor, qualidade de sono e capacidade antioxidante plasmática.
Amostra: Amostra pequena não especificada · COI: Não declarado
Meta-análise · British Journal of Clinical Pharmacology · 2014
Revisão sistemática de efeitos adversos de suplementos botânicos mostra que muitos têm perfil de segurança inadequadamente documentado, com dados de melatonina limitados nesta amostra.
Amostra: Revisão sistemática abrangente · COI: Sem conflito de interesse
Revisão Sistemática · Nutrients · 2024
Revisão em atletas de elite focada em performance, não em efeitos adversos; não detecta problemas de segurança significativos em uso de melatonina para performance.
Amostra: Revisão de RCTs em atletas · COI: Sem conflito de interesse
Therapeutic strategies of melatonin in cancer patients: a systematic review and meta-analysis
FAROL 61Meta-análise · OncoTargets and Therapy · 2018
Meta-análise de melatonina em câncer focada em eficácia terapêutica; perfil de segurança não é foco principal e dados de efeitos adversos são limitados.
Amostra: Meta-análise em oncologia · COI: Sem conflito de interesse
Revisão Sistemática · Frontiers in neuroscience · 2026
Uma revisão sistemática sobre ritmos circadianos, melatonina e envelhecimento saudável ênfase principalmente em benefícios de melatonina para envelhecimento e cognição, com menos destaque para efeitos colaterais potenciais.
Amostra: Múltiplos estudos revisados · COI: Não declarado
Fontes
- The short-term and long-term adverse effects of melatonin treatment in children and adolescents: a systematic review and GRADE assessment — EClinicalMedicine, 2023
- The Use of Exogenous Melatonin in Delayed Sleep Phase Disorder: A Meta-analysis — SLEEP, 2010
- A review of sleep disorders and melatonin — Neurological Research, 2017
- Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis — The Lancet, 2022
- The efficacy of exogenous melatonin supplement in ameliorating irritable bowel syndrome severity: A meta-analysis of randomized controlled trials — Journal of the Formosan Medical Association, 2022
- Exogenous melatonin in the treatment of pain: a systematic review and meta-analysis — Oncotarget, 2017
- Atrioventricular Block Potentially Associated with Melatonin Supplementation: A Case Report and Systematic Review of Cardiac Rhythm Adverse Events. — Pharmaceuticals (Basel, Switzerland), 2026
- Comprehensive Effects of Melatonin Supplementation on Cardiometabolic Risk Factors: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis. — Nutrients, 2025
- Safety and efficacy of melatonin supplementation as an add‐on treatment for infantile epileptic spasms syndrome: A randomized, placebo‐controlled, double‐blind trial — Journal of Pineal Research, 2023
- Melatonin supplementation enhances pulmonary rehabilitation outcomes in COPD: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. — Respiratory medicine, 2023
- Effects of melatonin supplementation on blood glycemic indices in adults: a GRADE-assessed systematic review and dose-response meta-analysis of randomized controlled trials. — Nutrition & metabolism, 2026
- Abstract 4371606: Effect of Long-term Melatonin Supplementation on Incidence of Heart Failure in Patients with Insomnia — Circulation, 2025
- A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials investigated the effects of melatonin supplementation on bone mineral density, quality of life, and sleep in menopausal women. — Frontiers in nutrition, 2026
- Effect of Melatonin as an Adjunct to NSPT on Periodontal and Systemic Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-Analysis of RCTs. — Journal of clinical medicine, 2026
- Effects of Melatonin Supplementation on Sleep Quality in Patients with Advanced Glaucoma: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Crossover Trial. — Ophthalmology. Glaucoma, 2025
- Efficacy and Safety of Sustained-Release Melatonin Capsules (2 mg) in Healthy Adults with Poor Sleep Quality: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial — Clocks & Sleep, 2026
- Improved sleep and heart rate stability with low-dose melatonin in young male athletes following exhaustive exercise — Chronobiology International, 2026
- Melatonin Supplementation Improves Pain, Sleep Quality, and Total Plasma Antioxidant Capacity in Women with Fibrocystic Breast Disease: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial. — Journal of research in pharmacy practice, 2026
- Adverse effects of plant food supplements and botanical preparations: a systematic review with critical evaluation of causality — British Journal of Clinical Pharmacology, 2014
- Impact of Melatonin Supplementation on Sports Performance and Circulating Biomarkers in Highly Trained Athletes: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials — Nutrients, 2024
- Therapeutic strategies of melatonin in cancer patients: a systematic review and meta-analysis — OncoTargets and Therapy, 2018
- Rhythms of life: melatonin, nutrition, sleep, and antioxidant strategies for healthy aging. — Frontiers in neuroscience, 2026
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